脂肪性肝病关键致病机制与防治药物研发取得新进展

代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）正在影响越来越多人的身体健康。由南华大学铁科学研究团队领衔的最新研究成果发现，肝脏铁过载引发铁死亡是代谢相关脂肪肝炎（MASH）发病和进展的关键机制；另外，针对此研究研制的新药FOT1（FerroTerminator1，铁死终结者）在阻断肝脏铁蓄积和铁死亡方面临床前药效优良。
 
8月13日，该项研究成果以南华大学为第一单位在国际著名学术期刊《Cell metabolism》（《细胞代谢》）发表，由南华大学、浙江大学、温州医科大学联合研发。
 
南华大学铁科学研究团队介绍，MASH是MAFLD的一种病理亚型，以前被称为非酒精性脂肪性肝炎（NASH），以肝脂肪变性、炎症和纤维化为特征，最终可进展为肝硬化甚至肝细胞癌，对公众健康构成重大威胁。长期以来，对该病进展的关键机制理解的局限性，阻碍了确定有效治疗靶点的进展。
 
围绕肝脏铁蓄积与MAFLD发生发展的关系，以及铁螯合剂对MASH进展的影响及其潜在机制，研究团队通过分析MAFLD患者人群肝脏铁含量数据发现，MASH患者表现出肝脏铁蓄积，并且与疾病进展呈强正相关性；通过分析MASH患者人群大队列数据，结合多种小鼠MASH疾病模型功能筛选，发现新型铁螯合剂FOT1可降低铁蓄积和阻断铁死亡从而有效防治MASH疾病发生发展以及肝铁蓄积通过c-Myc-Acsl4调控轴引发铁死亡进而加速MASH疾病进展的致病机制；此外，通过MAFLD患者人群队列和多种小鼠疾病模型数据整合分析，发现血清铁蛋白水平能够作为评估FOT1治疗MASH药效的生物标志物。
 
南华大学铁科学研究团队表示，该项研究成果不仅阐明了肝铁蓄积在MASH发生发展过程中的分子调控机制，而且为MASH防治提供了新靶点和具有临床转化潜力的药物。